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近日,一个国际研究小组在SARS-CoV-2病毒上发现了一个新的高度保守的位点,可以被一种特定的抗体中和。根据既往研究,阻断病毒与人受体(ACE2)相互作用的抗体具有显著的中和作用,可用于挽救危重患者的生命。

然而,最近发表在《自然结构与分子生物学》上的一项研究描述了一个不同的靶点,可以与ACE2阻断抗体协同作用,产生更强的中和作用。该团队与台湾一家医院的一个团队一起,利用英国国家同步加速器Diamond Light Source的电子生物成像中心(eBIC),从一名正在康复的病人身上识别抗体,这可能为药物靶标创造真正的潜力。

抗体是人体抵御感染的一部分。它们是与病原体(如病毒)结合的蛋白质,防止病毒与人类细胞接触。抗体疗法在COVID-19的治疗中已显示出希望,特别是对重症患者。从患者身上提取的抗体可注射到COVID-19患者体内,可显著降低疾病的严重程度,减少潜在的长期影响。也有证据表明,在个体感染之前使用抗体疗法可以防止出现严重症状。

科学家们从一名正在康复的COVID-19患者身上分离出一种名为EY6A的抗体。随后的结构生物学研究表明,EY6A与SARS-CoV-2病毒的一个新靶点结合,为防止COVID-19的传播提供了一种新方法。

“这一发现很有价值,因为它来自一个真正感染了该病毒的病人。而这个新靶点的发现意味着,在不同的靶点攻击病毒的更有效联合疗法现在是可能的。”论文作者之一Dave Stuart教授评论道,他是Diamond Light Source生命科学的主任和牛津大学结构生物学的联合负责人。

“增加能够阻断SARS-CoV-2的靶点数量,也意味着突变阻止抗体结合,破坏治疗的可能性降低。即使一个结合位点发生突变,不能再被中和,第二个结合位点仍然可以防止感染。”他补充道。

Diamond的研究集中在COVID-19的药物靶点上。重点是病毒刺突,受体结合和主要蛋白酶。他们与牛津大学合作,研究了病毒外部的这些刺突。

根据功能的不同,抗体的不同结合位点或多或少容易发生突变。如果蛋白质序列不重要,随机突变可能改变结构,这意味着抗体不能再结合,但病毒仍然具有感染性。使用抗体作为治疗方法的一个主要问题是,如果使用过多,可能会导致病毒变异,使抗体治疗无效。

而在这项新的研究中,研究人员发现新发现的靶点的氨基酸序列高度保守,这意味着它在迄今为止已被测序的所有病毒中都是一样的。这意味着该区域很重要,改变可能会对病毒产生负面影响,使其成为更安全的抗体治疗候选。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来源:

https://phys.org/news/2020-08-biology-reveals-neutralize-covid-.html

https://www.nature.com/articles/s41594-020-0480-y